Polvere di mifepristone

Che cos'è il mifepristone
Mifepristone in polvere, un nome di medicina occidentale, appartiene alla categoria dei farmaci contro la gravidanza precoce. Può essere utilizzato per la vita sessuale senza misure contraccettive o fallimento contraccettivo dopo l'uso di misure contraccettive. Di solito, vediamo che anche RU38486, Lunarette o RU486 è mifepristone. È combinato con farmaci prostaglandine per interrompere una gravidanza entro 49 giorni dall'incubazione. Viene utilizzato per la gravidanza anti-precoce, l'interruzione delle mestruazioni, l'induzione intrauterina della morte fetale e le operazioni ginecologiche, come il posizionamento e la rimozione di dispositivi intrauterini, campioni endometriali, separazione laser del canale cervicale anormale e dilatazione e raschiamento cervicale.
Come nuovo tipo di antiprogestinico, il mifepristone ha attività antiglucocorticoide ma nessuna attività progestinica, estrogenica, androgenica o antiestrogenica. Il mifepristone ha gli effetti dell'impianto di uova anti-fecondate, inducendo le mestruazioni e promuovendo la maturazione cervicale. Il suo meccanismo per promuovere le mestruazioni e interrompere la gravidanza è principalmente quello di bloccare l'effetto del progesterone competendo con il recettore del progesterone nell'endometrio. Rispetto all'affinità del recettore del progesterone, è cinque volte più forte di quella del progesterone. Nella vita quotidiana, l'applicazione del mifepristone è diventata più ampia, quindi sul mercato ci sono sempre più fornitori buoni e cattivi. Se vuoi trovare il mifepristone puro, puoi cercare Xi'an Sonwu.

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Effetto farmacologico del mifepristone

1. Effetto anti-progesterone

(1) Effetti sui follicoli e sul corpo luteo
L'uso del mifepristone nel ciclo mestruale o nella fase follicolare tardiva può ridurre la secrezione dell'ormone luteinizzante e dell'ormone follicolo-stimolante, inibendo così la crescita dei follicoli, riducendo i follicoli dominanti e prolungando la fase follicolare, il che significa che si verifica l'anovulazione. Se il farmaco viene utilizzato solo nella prima fase follicolare o appena prima dell'ovulazione, non influirà sullo sviluppo follicolare e sull'ovulazione. Nella fase medio-luteale, può inibire direttamente l'ampiezza e la frequenza degli impulsi LH, avendo così l'effetto di luteinizzante. Il mifepristone ha un effetto inibitorio diretto sullo sviluppo dei follicoli. Nei primi follicoli, può inibire l'attività dell'17-idrossilasi nelle cellule della granulosa. Oltre all'impatto immediato sulle ovaie medie e tardive, inibisce gli effetti di FSH e LH. Il mifepristone può ostacolare la funzione della fase luteinica, occupando principalmente il ruolo del gradino luteinico negli stadi medio e avanzato, e non ha effetti pronunciati sulla fase luteinica iniziale. Grandi dosi possono sciogliere il corpo luteo, ridurre significativamente la secrezione di estrogeni e progesterone, accorciare la fase luteale e provocare mestruazioni precoci.

(2) Effetti sull'endometrio
L'effetto sull'endometrio è dovuto principalmente alla sua elevata affinità con il recettore endometriale del progesterone, che blocca competitivamente l'attività biologica del progesterone. Il mifepristone può antagonizzare o addirittura invertire l'effetto del progesterone sull'espressione del fattore tissutale nelle cellule stromali endometriali. Ha un impatto significativo sul tessuto deciduale, sulla degenerazione delle cellule deciduali, sulla riduzione delle figure mitotiche, sulla degenerazione secondaria dei villi, sul declino della gonadotropina corionica umana e quindi sull'ipofunzione della funzione luteale, sulla secrezione di estrogeni e progesterone diminuita. Pertanto, la sintesi e la secrezione delle prostaglandine endogene aumentano nella degenerazione deciduale e nell'emorragia deciduale e nella caduta.

(3) Effetto sulla muscolatura liscia uterina
L'equilibrio tra progesterone e prostaglandine regola l'attività spontanea dell'utero. Il progesterone agisce per calmare l'utero. La capacità del mifepristone di legarsi in modo competitivo ai recettori del progesterone è tre volte più forte di quella del progesterone, che blocca l'effetto inibitorio del progesterone sul muscolo uterino e aumenta la sensibilità dell'eccitazione del miometrio uterino. In una tipica gravidanza precoce, il tessuto di collagene cervicale è ricco e la cervice è chiusa per proteggere il feto. Tuttavia, sotto l'azione del mifepristone, il recettore del progesterone viene occupato, l'attività biologica del progesterone viene indebolita e l'inibizione della decomposizione del collagene da parte del progesterone viene persa, causando la riduzione della tensione della cervice, quindi viene utilizzata clinicamente per l'aborto medico e induzione del travaglio.

2. Effetto antiglucocorticoide

Il mifepristone produce effetti antiglucocorticoidi sia a dosi alte che basse. Ciò dimostra che il mifepristone può inibire la proliferazione cellulare e l'espressione di GRmRNA indotta dal desametasone e presentare un effetto antiproliferazione cellulare diretto o indiretto. I meccanismi degli effetti antiglucocorticoidi del mifepristone includono:
Migliora la stabilità del complesso GR-heat shock protein 90 e previene la combinazione di glucocorticoidi e GR;
I cambiamenti conformazionali del recettore indotti dal legame GR non riescono ad attivare la trascrizione.

(1) Effetti sulla funzione dell'asse ipotalamo-ipofisi-surrene
Il mifepristone influisce sulla funzione dell'asse ipotalamo-ipofisi-surrene umano in modo dose-dipendente. Studi in vitro hanno scoperto che il mifepristone ha una particolare affinità con i recettori del progesterone umano e GR, quindi esibisce la doppia attività di anti-progesterone e anti-glucocorticoide. Il mifepristone può competere con GR solo a dosi più elevate. Quando il rapporto di concentrazione del mifepristone sierico e dei corticosteroidi è maggiore o uguale a 10:1, il mifepristone mostra un pronunciato effetto anti-glucocorticoide. Pertanto, il mifepristone a una dose terapeutica standard mostra principalmente un effetto anti-progesterone. Solo a dosi elevate dimostra un impatto anti-glucocorticoide, quindi non causerà danni alla funzione surrenale.

(2) Effetto su seno, pancreas ed endometrio
I glucocorticoidi promuovono l'espressione di geni bersaglio, chinasi regolate dai glucocorticoidi, nelle cellule epiteliali mammarie normali e nelle cellule mammarie cattive e inibiscono l'apoptosi indotta dalla sospensione del fattore di crescita. L'effetto anti-glucocorticoide del mifepristone può aumentare il tasso di apoptosi di 4,5 volte. Durante tutto il ciclo mestruale, GR è sempre altamente espresso nello stroma endometriale, descritto anche nei linfociti e nei fibroblasti, ma completamente assente nel nucleo delle ghiandole endometriali.

Meccanismo d'azione del mifepristone
Mifepristone in polvereè un antagonista del recettore del progesterone a livello molecolare, che si lega alla PR per bloccare gli effetti fisiologici del progesterone. Il recettore del progesterone umano è composto da 934 aminoacidi e nella molecola ci sono tre regioni funzionali: a partire dal 567° aminoacido, è una regione di legame al DNA; la regione critica dell'ormone occupa un'area più estesa all'estremità carbossilica della molecola; Regioni funzionali legate all'attivazione chimica e trascrizionale. I recettori del progesterone umano si legano tipicamente alle proteine ​​​​da shock termico 90 e 70 senza ormoni. Quando il progesterone entra nella cellula e si lega al recettore, viene prima trasformato dal recettore, rilascia la proteina da shock termico, quindi si dimerizza per formare un dimero e quindi si lega al corrispondente fattore di risposta ormonale sul DNA per attivare l'attivatore di trascrizione, quindi il passaggio dell'mRNA sintetizza le proteine, producendo effetti ormonali.

Il mifepristone ha un'elevata affinità per i recettori del progesterone. Quando i due vengono combinati, si forma un complesso di mifepristone più recettore più proteina da shock termico. Il complesso quindi entra nel nucleo, dopodiché le nucleoproteine ​​e le proteine ​​da shock termico si legano. L'interazione tra recettori, proteine ​​shock e nucleoproteine ​​è migliorata in modo che non possano interagire con il DNA. Il mifepristone può causare iperfosforilazione dei recettori del progesterone, quindi la trascrizione genica non può essere completata anche dopo che i recettori del progesterone si legano al DNA. Ciò significa che il farmaco inibirà la funzione del corpo luteo, influenzerà la secrezione di estrogeni e progesterone da parte delle ovaie e impedirà l'ovulazione. Inoltre, il farmaco può anche aumentare la concentrazione di muco nella cervice, in modo che lo sperma non possa penetrare nella cervice ed entrare nella cavità uterina per combinarsi con l'uovo per svolgere un effetto contraccettivo.

Quali sono gli usi del mifepristone

1. Interruzione della gravidanza

(1) Interruzione non chirurgica della gravidanza precoce
La combinazione di mifepristone e misoprostol per interrompere precocemente la gravidanza è considerata un metodo ideale di aborto non chirurgico, caratterizzato da un alto tasso di aborto, forte sicurezza e poche reazioni avverse. Si noti che mifepristone più misoprostolo si è verificato nel caso della sindrome da shock tossico da Clostridium sordellii.

(2) Interruzione non chirurgica della gravidanza nel secondo trimestre
Il mifepristone combinato con il misoprostolo può essere utilizzato per interrompere una gravidanza a 16-24 settimane, con un effetto curativo definito, migliore dei rivali per l'induzione del travaglio. Può essere utilizzato come metodo di routine nella promozione clinica.

(3) Aborto mancato
Il mifepristone usato da solo o in combinazione con le prostaglandine ha un alto tasso di aborto spontaneo, meno sanguinamento vaginale ed è più sicuro dell'aspirazione a pressione negativa, con un tasso effettivo dal 74% al 93%. È un metodo pratico, sicuro e affidabile per trattare gli aborti mancati da 12 a 27 settimane di menopausa, con un tasso di successo del 97,5%.

(4) Induzione della natimortalità
Il mifepristone ammorbidisce e dilata la cervice e induce il travaglio dopo la morte intrauterina. Gli studi hanno dimostrato che l'effetto del mifepristone da solo o in combinazione con il misoprostolo è migliore. Tuttavia, se il parto non è stato partorito entro 72 ore, è necessario passare ad altri metodi per indurre il travaglio.

(5) induzione del lavoro
Il mifepristone combinato con il misoprostolo viene utilizzato per promuovere la maturazione cervicale durante la gravidanza a termine. L'effetto sulla decidua e sui villi è relativamente lieve e non è sufficiente per influenzare l'apporto nutrizionale dell'afflusso di sangue fetale. L'applicazione è relativamente sicura e affidabile. E rispetto all'effetto clinico dell'ossitocina a basso dosaggio comunemente usata in passato, può accorciare significativamente il processo del travaglio e ridurre l'incidenza di sofferenza fetale e il tasso di asfissia neonatale.

2. Contraccezione

(1) Contraccezione di routine
Gli studi hanno dimostrato che il mifepristone da solo fornisce una buona contraccezione a lungo termine. Quando la dose supera i 2 mg/giorno, inibirà l'ovulazione.

(2) Contraccezione d'emergenza
Il mifepristone può prevenire lo sviluppo del follicolo, inibire l'ovulazione, indurre l'apoptosi delle cellule della granulosa ovarica e prevenire lo sviluppo embrionale. Entro 120 ore dal rapporto sessuale, l'assunzione di 10 mg, 25 mg, 50 mg o 600 mg di mifepristone alla volta può prevenire efficacemente la gravidanza.

3. Trattamento delle malattie

Il mifepristone ha gli effetti della proliferazione anti-endometriale, della menopausa e dell'inibizione dell'ovulazione. Può trattare fibromi uterini, endometriosi, sanguinamento uterino disfunzionale, cellule endometriali difettose, cellule cervicali e ovariche, ecc.

(1) fibromi uterini
Studi clinici hanno dimostrato che il trattamento del leiomioma con una dose di 5-50mg/die di mifepristone per 3-6 mesi può ridurne il volume del 26 percento -74 percento; il tasso di menopausa è del 63 percento -100 percento , dismenorrea, flusso mestruale I sintomi della compressione multipla e pelvica sono stati ridotti o alleviati.

(2) Endometriosi
Il mifepristone ha un effetto antiproliferativo sull'endometrio, riducendo l'angiogenesi endometriale, il flusso sanguigno nel miometrio, l'assottigliamento dell'endometrio e l'atrofia delle arterie a spirale. È clinicamente usato per trattare l'endometriosi e l'amenorrea dopo il trattamento, ridurre la lesione e alleviare il dolore.

(3) Malattia uterina e ovarica
Il mifepristone (200 mg/die) può avere un effetto particolare sull'adenocarcinoma o sul sarcoma endometriale PR-positivo e può stabilizzare la condizione di alcuni pazienti.

(4) Inibire l'emorragia da rottura
Utilizzato per ridurre il sanguinamento irregolare causato dalla contraccezione a base di solo progestinico. Il mifepristone può indurre la menopausa e l'uso intermittente di mifepristone è stato utilizzato per ridurre al minimo il sanguinamento irregolare causato dal solo progestinico.

Quali sono gli effetti collaterali di Mifeprex
Gli effetti collaterali più comuni e gravi del mifepristone sono l'ispessimento dell'endometrio, che porta a un sanguinamento massiccio. Seguito da secchezza vaginale, perdita di libido, vampate di calore, dolori articolari, rari danni al fegato, ipotiroidismo, acne e aumento di peso. L'uso a lungo termine del mifepristone può causare un ambiente estrogenico incontrastato, con conseguente iperplasia endometriale anomala. Maggiore è la dose, più lungo è il tempo e più pronunciata è l'iperplasia. Alla fine porta alla rimozione dell'utero e delle sue appendici, contrariamente allo scopo originale di prendere la medicina. Inoltre, quando viene utilizzato il mifepristone, possono verificarsi danni alla funzionalità epatica. Durante il trattamento, ALT e AST superano di tre volte il limite superiore standard e la bilirubina totale supera di due volte il limite superiore normale. Altri motivi non possono spiegarlo. Dovrebbe essere considerato per interrompere la medicina.

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