Chemioterapia con paclitaxel
Polvere di paclitaxelè un farmaco chemioterapico comunemente usato per trattare varie malattie, tra cui malattie del seno, dei polmoni, delle ovaie e del pancreas. Appartiene a una classe di farmaci chiamati taxani e agisce interferendo con la crescita e la divisione delle cellule malate. È un farmaco chemioterapico in grado di inibire la proliferazione delle cellule malate inducendo l'arresto del ciclo cellulare e la catastrofe mitotica. È noto che genera una varietà di morte cellulare nelle malattie. Oltre a causare la catastrofe mitotica che si verifica durante la mitosi, è stato dimostrato che induce l'espressione di diversi mediatori pro-apoptotici e può anche modulare l'attività dei mediatori anti-apoptotici. Essendo un composto alcaloide diterpenico con attività anti-malattia, ha una struttura chimica nuova e complessa, un'attività biologica estesa e significativa, un meccanismo d'azione nuovo e unico e scarse risorse naturali. Nell'ultima parte del XX secolo era preferito tra biologi molecolari, farmacologi, chimici e botanici. È una delle stelle anti-malattia di fama mondiale e il focus della ricerca.
Quali piante contengono Paclitaxel
PTX è un metabolita secondario naturale isolato e purificato dalla corteccia della pianta gimnosperma tasso. Inizialmente veniva estratto dalla corteccia, dai rami e dalle foglie del tasso. È stato clinicamente dimostrato che ha validi effetti anti-malattia, soprattutto contro le malattie. Ha un impatto notevole sulle malattie delle ovaie, dell’utero e del seno con tassi di incidenza più elevati. Il PTX è stato recentemente il farmaco antimalarico più popolare sul mercato internazionale ed è considerato uno dei farmaci più efficaci nei prossimi 20 anni.
Negli ultimi anni, la popolazione mondiale e l’incidenza delle malattie sono aumentate in modo esplosivo, e anche la domanda è aumentata in modo significativo. Il PTX necessario per la ricerca clinica e scientifica viene estratto direttamente dal tasso. Poiché il contenuto nelle piante è relativamente basso (è solo il 0,069% nella corteccia del Taxus brevifolia, che è riconosciuto come quello con il contenuto più alto), circa 13,6 kg dell'albero. È necessario 1 g di PTX per curare un paziente con malattia ovarica, che richiede 3-12 alberi di tasso di oltre un secolo.
Come si ottiene il Paclitaxel
(1) Semi-sintesi di paclitaxel
Nel 1980, scienziati francesi hanno fatto un passo avanti negli estratti di rami, foglie e frutti di tasso europeo (Taxus baccata). Lui e i suoi colleghi hanno scoperto che l'estrazione conteneva un composto con uno scheletro PTX, 10-Deacetylbaccatin III (10-DAB). La struttura di questo composto è molto simile ad essa, con solo la parte contrassegnata in rosso leggermente diversa. Ancora più importante, il tasso europeo è un albero sempreverde con costi di piantagione e gestione bassi e la raccolta di rami e foglie non influirà sulla crescita né causerà danni all'ambiente ecologico, il che rende possibile ottenere una grande quantità di 10-DAB diventare possibile in modo sostenibile e stabile.
(2) Biosintesi del paclitaxel
La biosintesi del PTX coltivando cellule di corteccia di tasso è un metodo di produzione ecologico e sostenibile che non consuma risorse naturali di tasso né si basa sulla coltivazione del suolo.
(3) Sintesi totale di paclitaxel
I chimici organici sintetici hanno iniziato a studiare la sintesi completa del PTX dopo la pubblicazione della struttura del PTX, in particolare dopo che il meccanismo dell'attività antilesionale è stato chiarito e le sue materie prime erano scarse e incapaci di soddisfare le esigenze di ricerca e sviluppo. La sintesi totale del PTX è stata completata da zero in laboratorio attraverso metodi di sintesi artificiale, partendo da materie prime semplici, facilmente reperibili ed economiche, nella speranza di fornire una potenziale alternativa alle sue grandi quantità.
Da un punto di vista strutturale, le sfide di sintesi totale presentano almeno i due aspetti seguenti:
Innanzitutto, come costruire un unico sistema di anelli a ponte contenente un doppio legame a testa di ponte (olefina anti-Bredt);
In secondo luogo, quando si costruisce uno scheletro a quattro anelli con alta tensione in 6/8/6/4, come creare selettivamente 11 centri stereochimici (di cui 3 sono centri chirali di carbonio quaternario) e 8 centri stereochimici sul gruppo funzionale anello-ossigeno.
Usi del paclitaxel
PTX è un farmaco chemioterapico utilizzato per il trattamento di vari tipi di malattie. Ecco alcuni degli usi comuni del paclitaxel:
Malattia del seno: il PTX è comunemente usato nel trattamento della malattia del seno. Può essere combinato con altri farmaci chemioterapici o come terapia con agente singolo. Il PTX può essere somministrato prima dell'intervento chirurgico (terapia neoadiuvante) per ridurre le dimensioni dei tumori o dopo l'intervento chirurgico (terapia adiuvante) per aiutare a prevenire la recidiva delle cellule malate. Può essere utilizzato anche nella malattia mammaria avanzata o metastatica.
Malattia polmonare: PTX è utilizzato nel trattamento della malattia polmonare non a piccole cellule (NSCLC), in combinazione con altri agenti chemioterapici e come terapia con agente singolo. Può essere utilizzato sia nelle fasi iniziali che avanzate del NSCLC.
Malattia ovarica: il PTX viene spesso utilizzato con un altro farmaco chemioterapico chiamato carboplatino per trattare la malattia ovarica. Può essere somministrato dopo l'intervento chirurgico (terapia adiuvante) o nei casi avanzati o ricorrenti.
Malattia pancreatica: il PTX, in combinazione con altri farmaci chemioterapici, è talvolta usato per trattare la malattia pancreatica. Può essere utilizzato sia nella malattia pancreatica localmente avanzata che metastatica.
Altre malattie: PTX è anche usato per trattare diverse condizioni, tra cui malattie uterine, cervicali, prostatiche, gastriche e della testa e del collo. A seconda del tipo e dello stadio specifico della malattia, può essere utilizzato come agente singolo o in combinazione con altri farmaci chemioterapici.
Domande frequenti
Il paclitaxel è un farmaco chemioterapico antimicrotubulare che può essere utilizzato clinicamente con vari farmaci. Di seguito sono riportati alcuni punti da notare quando lo si utilizza in combinazione.
1. Quando viene utilizzato in combinazione con un composto di platino, deve essere utilizzato per primo. Altrimenti, il paziente probabilmente soffrirà di gravi sintomi di soppressione del midollo osseo.
2. Substrati, induttori o inibitori noti dello stesso e del CYP2C8 e CYP3A4 (come rifampicina, carbamazepina, fenitoina, efavirenz e nevirapina) devono essere usati con cautela perché possono alterare l'effetto terapeutico del farmaco o rendere i pazienti più vulnerabili agli effetti collaterali .
3. Quando è combinato con doxorubicina, la concentrazione ematica di doxorubicina può aumentare, rendendo i pazienti più suscettibili a reazioni avverse come neutropenia e stomatite.
Se vuoi conoscere il produttore del paclitaxel, puoi contattare Xi'an Sonwu. Fai clic sull'e-mail e otterrai paclitaxel di alta qualità.
E-mail:sales@sonwu.com