Prendere una pillola può darti l'effetto dell'esercizio fisico? Gli scienziati sviluppano farmaci che imitano l’esercizio fisico
Reference News Network riportato il 26 marzo Secondo il sito web americano Fun Science del 21 marzo, l'assunzione di una pillola può dare alle persone benefici simili a quelli della corsa su un tapis roulant o dell'allenamento di resistenza? In un nuovo studio, gli scienziati hanno compiuto un ulteriore passo avanti verso lo sviluppo di un farmaco in grado di simulare gli effetti dell’esercizio fisico sulle cellule.
L'obiettivo di questo studio, secondo il rapporto, è quello di creare un farmaco che accenda gli interruttori nelle cellule umane che vengono normalmente attivati dall'esercizio. Baha Jandi, professore associato di chimica medicinale e anestesiologia presso la School of Medicine dell'Università di Washington (St. Louis), che ha condotto lo studio, ha fornito un esempio di come questi interruttori aiutano a mantenere e rigenerare la massa muscolare e promuovono l'attività delle "centrali elettriche" cellulari. "
Ha detto che se questi cambiamenti cellulari possono essere innescati senza esercizio, sarà utile per gli anziani, i pazienti con distrofia muscolare e coloro che potrebbero perdere massa muscolare quando assumono farmaci come il semaglutide che hanno effetti dimagranti.

Ad un livello più ampio, si applica alle persone che non possono fare esercizio perché devono affrontare grossi ostacoli fisici. Jandi ha co-fondato Paragos Pharmaceuticals, una startup dedicata allo sviluppo di farmaci che imitano l'esercizio fisico.
In una videointervista, Jandi ha anche detto che questi farmaci potrebbero essere utili anche per le persone che non fanno abbastanza esercizio fisico perché troppo occupate, o per "le persone pigre come me".
In ricerche precedenti, Jandi e colleghi hanno scoperto una molecola che può attivare questi interruttori di esercizio nelle cellule coltivate in laboratorio e nelle cellule animali. Recentemente, hanno utilizzato questa molecola come punto di partenza per cercare di sviluppare nuovi composti che possano imitare meglio gli effetti dell’esercizio fisico sulle cellule. Hanno presentato questi risultati alla riunione primaverile dell'American Chemical Society il 18 marzo. Lo studio rappresenta un piccolo passo verso l'utilizzo di questi farmaci nei pazienti.
"Se tutto va bene, speriamo di iniziare la sperimentazione umana nei prossimi anni", ha detto Jandi.
La ricerca dei ricercatori è iniziata con la ricerca di molecole che possano collegarsi a strutture cellulari chiamate “recettori correlati agli estrogeni”.
Questi recettori si trovano in tutto il corpo e sono particolarmente importanti nei tessuti con elevate esigenze energetiche, come il muscolo scheletrico, il cuore e il cervello.
Esistono tre tipi di recettori correlati agli estrogeni: alfa, beta e gamma. In passato, gli scienziati hanno trovato modi per attivare i recettori beta e gamma con composti artificiali. Tuttavia, l’alfa, che è noto per essere prevalente nel cervello e nel muscolo scheletrico, è difficile da colpire.
"Alcune persone hanno detto che non funzionerebbe come bersaglio di farmaci", ha detto Jandi. Ma una nuova molecola creata dal team, chiamata SLU-PP-332, attiva tutti e tre i tipi di recettori correlati agli estrogeni, in particolare quelli alfa. I ricercatori hanno descritto il composto in un articolo precedente, pubblicato nel marzo 2023 sulla rivista ACS Chemical Biology.
Negli studi di laboratorio, il composto ha potenziato il metabolismo del muscolo scheletrico. Ha migliorato la resistenza dei topi durante la corsa e ha aumentato il numero di fibre muscolari resistenti alla fatica nei roditori.
Nell'ultimo studio, il team ha ripetuto SLU-PP-332 e ha progettato nuove molecole. Queste nuove molecole possono agganciarsi più strettamente a tutti e tre i recettori, hanno un’efficacia maggiore e non causano effetti inaspettati.
SLU-PP-332 polvereè polvere peptidica SLU-PP-332, viene utilizzata principalmente per studiare le malattie metaboliche e può potenzialmente migliorare la funzione muscolare perché può migliorare la funzione mitocondriale e la respirazione cellulare nelle linee cellulari del muscolo scheletrico. La sua attività biologica comporta il legame con i recettori ERR, può simulare gli effetti dell'esercizio fisico per promuovere la crescita muscolare, migliorare le prestazioni fisiche e potenzialmente trattare l'obesità e l'atrofia muscolare causate dalla mancanza di esercizio fisico.
I benefici di SLU PP 332 derivano dal suo ruolo di pan-agonista per i recettori orfani correlati ai recettori degli estrogeni (ERR .ERR e ERR ), che regolano il metabolismo energetico e la funzione mitocondriale. Sebbene sia utilizzato principalmente in contesti di ricerca, sono stati osservati i seguenti benefici in base al suo meccanismo d'azione:
1.Funzione mitocondriale migliorata
Aumenta la biogenesi mitocondriale e migliora l'efficienza mitocondriale.
2.Miglioramento metabolico
Attivando i recettori ERR, migliora l'ossidazione degli acidi grassi e il metabolismo del glucosio, rendendolo utile nella ricerca sui disturbi metabolici come l'obesità, il diabete di tipo 2 e la sindrome metabolica.
3.Potenziali effetti cardioprotettivi
SLU-PP-332 suggerisce potenziali benefici per l'insufficienza cardiaca e altre condizioni cardiache.

4. Benefici antinfiammatori e anti-invecchiamento
SLU-PP-332 può aiutare a invertire i segni dell'invecchiamento e a combattere le malattie legate all'età.
SLU-PP-332 polverepuò supportare la perdita di peso, sebbene non sia commercializzato direttamente. Il suo ruolo nell'attivazione dei recettori orfani correlati ai recettori degli estrogeni (ERR .ERR e ERR) aiuta a regolare l'ossidazione degli acidi grassi e il metabolismo del glucosio. Questo metabolismo potenziato può aumentare il dispendio energetico, un fattore critico nella gestione del peso e nella riduzione del grasso.

1. Ossidazione dei grassi:Promuovendo la scomposizione degli acidi grassi per produrre energia, può aiutare a ridurre le riserve di grasso, il che potrebbe contribuire alla perdita di peso.
2.Metabolismo energetico migliorato:il suo impatto sulla funzione mitocondriale e sull'efficienza energetica potrebbe aumentare il consumo di calorie durante le attività fisiche, favorendo la perdita di grasso.
3.Regolazione del metabolismo del glucosio:Migliorando il modo in cui il corpo elabora il glucosio, potrebbe aiutare a regolare i livelli di insulina, aiutando ulteriormente a prevenire l’accumulo di grasso e supportando la gestione del peso.
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